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二甲双胍临床应用
1、二甲双胍的临床应用
1.1、药动学
二甲双胍主要在小肠吸收,吸收半减期为0.9~2.6h,生物利用度50%~60%,口服后2小时其血药浓度达峰约2μg/ml,药物聚集在肠壁,为血浆浓度的10~100倍,肾脏、肝脏和唾液的浓度为血浆浓度的2倍以上,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排泄,清除半减期1.7~4.5h,12h内90%被清除 。
1.2、降糖机制
二甲双胍的降糖机制包括通过直接抑制肝脏的糖异生和糖原分解,减少肝脏葡萄糖输出,抑制小肠内葡萄糖的吸收;降低FFA 水平,减少脂毒性,改善β细胞分泌功能,从而间接改善IR;通过提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用从而降低FPG;抑制二肽基肽酶Ⅳ 的活性,促进胰高血糖素样多肽1的分泌 。
目前,二甲双胍毋容置疑已成T2DM 的一线用药,其疗效和不良反应与患者的体重指数无明显相关 。二甲双胍可与其他非胰岛素降糖药联合应用,对于单用二甲双胍降糖效果不佳患者,联合用药可明显降低血糖 。
2、二甲双胍适合哪些人
盐酸二甲双胍片用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果 。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好 。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量 。
如果单独用药的话,盐酸二甲双胍片只是针对II型糖尿病能得到有效的治疗 。如果与胰岛素联合用药,才能起到辅助治疗1型糖尿病的效果 。而且盐酸二甲双胍片由于与胰岛素作用不同,本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用,对Ⅱ型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖 。
另外还要注意,老年患者随年龄增大肾功能会出现生理性减退,因此需注意剂量的选择及定期检查肾功能 。通常对老年患者不应接受最大剂量的盐酸二甲双胍片治疗 。对80岁以上的老年患者不应使用盐酸二甲双胍片,除非其肌酐清除率显示其肾功能确实没有降低 。
3、二甲双胍怎样服用
盐酸二甲双胍片一般口服:成人开始一次0.25g,一日2~3次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量1~1.5g,最多每日不超过2g 。餐中或餐中即刻服用,可减轻胃肠道反应 。尽量不要睡前服用 。要在每餐后即可服用即可减少相应的不良反应的发生 。另外:Ⅰ型糖尿病不应单独应用本品(可与胰岛素合用) 。用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度 。与胰岛素合用治疗时,防止出现低血糖反应 。妊娠及哺乳期妇女不宜使用 。老年患者(〉65岁)慎用,因肾功能减弱,用药量宜酌减 。
温馨提醒,盐酸二甲双胍片与某些药物一同使用可以降低其药效,所以下面有几点注意事项:
盐酸二甲双胍片与胰岛素合用,降血糖作用加强,应调整剂量 。盐酸二甲双胍片可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用,可致出血倾向 。西米替丁可增加盐酸二甲双胍片的生物利用度,减少肾脏清除率,故应减少本品剂量 。
二甲双胍有什么副作用
初期用药时,二甲双胍在胃内溶解后,高浓度的盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上,引起刺激,使人出现恶心、呕吐、腹泻等症状,一般持续3-10日情况会有所改善 。
很多双胍类的药物都有乳酸酸中毒的副作用,二甲双胍虽是例外,但对于肝肾功能受损和低氧血症的患者来说,容易发生乳酸蓄积,因此要慎用 。
另外,若进食过少或运动量过大,在能量不足的情况下服用降糖药,有可能引起头晕、虚汗,出现低血糖症状 。
服用二甲双胍有什么禁忌
1、2型糖尿病伴有酮症、酸中毒、肝、肾肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/dl)、肺功能不全、心力衰竭、呼吸功能衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况禁用 。
2、酗酒者,过度饮酒者、脱水、痢疾、营养不良者,对本品和双胍类药物过敏者禁用 。
3、糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变) 。
4、静脉肾盂造影或动脉造影前 。
【二甲双胍临床应用】5、严重心、肺病患者 。
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